Eddie Murphy está de volta na pele do veterinário que fala com os animais, desta vez para salvar uma floresta de invasores. Dr. Dolittle tem um plano: encontrar uma espécie em perigo de extinção e pedir a proteção da lei. Ele descobre uma solitária ursa chamada Ava que vive na floresta e precisa de um companheiro. Dr. Dolittle encontra seu par perfeito - Archie - um urso de circo que vive na cidade. Apesar da resistência de Archie, Dr. Dolittle o convence a se mudar para seu habitat natural. Dr. Dolittle e seu cão Lucky vão para a floresta tentar ensinar a Archie o modo de vida selvagem. Mas Ava não vai muito com a cara de Archie. O próximo desafio de Dolittle é juntar o casal e salvar a floresta.
Mais de 250 animais participaram das gravações do filme.