Steve Martin interpretou Tom Baker, um técnico de futebol universitário que tem 12 filhos com sua esposa, Kate. O ator era bem famoso já antes de assumir o papel. Depois do filme, ele continuou a solidificar seu legado como escritor, comediante, ator e músico. Steve Martin, ao lado de  Chris Rock, abriu o Oscar 2020.

Como Martin, Bonnie Hunt estava bem estabelecida na indústria do entretenimento antes de seu papel no longa. Ela estrelou filmes como Beethoven (1992) e Jumanji (1995). Ela começou a dublar filmes de animação, como Toy Story, Carros e Zootopia. Recentemente, ela estrelou a minissérie da TV Showtime Escape at Dannemora e, em 2018, voltou à dublagem em Toy Story 4 (2019).

Piper estrelou como a Baker mais velha, Nora. Antes do filme, ela fez seu nome como Violet Sanford em Show Bar (2000). Depois de seu papel como Nora Baker, passou a aparecer em diversos filmes e programas de televisão. De 2010 a 2014, ela também estrelou Covert Affairs e atualmente faz Linda Craft em Penny Dreadful: City of Angels. 

No filme, vive o namorado de Nora, Hank, e tem algumas cenas bem engraçadas, mas sua participação é pequena. O ator ganhou fama graças ao seu papel na televisão como o adorável bobão Michael Kelso, em That '70s Show. Embora não faça um filme desde 2014, o ator estrelará um longa em breve: The Long Home, dirigido por James Franco (127 Horas), sobre um carpinteiro forçado a construir um bar para um homem cruel responsável pela morte de seu pai. Além disso, fez a série The Ranch, da Netflix.

Tom Welling interpretou o segundo filho mais velho do casal. O ator fez sucesso como Clark Kent em Smallville, da CW, de 2001 a 2011. Ele também apareceu em vários filmes, mas a maior parte de sua carreira foi na TV. Welling estrelou como Marcus Pierce em Lúcifer, da Fox, e recentemente participou do arco Crise nas Infinitas Terras da CW.

Hilary Duff estava em ascensão em sua carreira quando interpretou Lorraine, a filha número três. Ela teve sua grande chance estrelando Lizzie McGuire, da Disney, entre 2001 a 2004 e apareceu em diversos filmes.  Ela continuou atuando e,mais recentemente, fez seu nome na indústria da música. Em 2019, estrelou o longa A Maldição de Sharon Tate.

Kevin G. Schmidt interpretou Henry, o garoto número quatro dos Baker. Embora Henry ainda seja o papel mais conhecido de Schmidt, ele apareceu em alguns outros filmes, como Alvin e os Esquilos 2 (2009). Segundo o IMDb, seu longa mais recente foi Randy's Canvas, lançado em 2018.

A estrela da dança infantil Alyson Stoner interpretou Sarah, a quinta filha. Ela começou sua carreira como dançarina e, depois do filme, continuou a atuar no cinema e na televisão e a dançar. Chegou a se apresentar com artistas como Eminem, Kumbia Kings, Outkast e Will Smith. Stoner também é influencer, com 1,2 milhão de seguidores no Instagram. Ela usa essas plataformas para promover o amor próprio e compartilhar seus próprios vídeos de dança.

Jacob Smith é Jake, o sexto filho. Antes do filme de sucesso, o ator mirim fez Party of Five, uma série da Fox. Entretanto, fez poucos trabalhos depois do longa e teve algumas aparições em programas de TV como Without a Trace. De acordo com a IMDb, ele não atua desde 2006. Ele também não está nas redes sociais.

Morgan York viveu Kim, filha sete do casal. Depois de Doze é Demais, York trabalhou em Hannah Montana, de 2006 a 2010. Ela atualmente trabalha como editora na indústria de publicação de livros. Ela também escreve suas próprias obras de fantasia e ficção.

Liliana estrelou como a irmã gêmea de Kim, Jessica. Depois do filme, ela fez alguns filmes, mas boa parte de seu trabalho tem sido de dublagem. A atriz atualmente dá voz a Leni em The Loud House, da Nickelodeon. Ela também é influencer e tem 45 mil seguidores no Instagram.

Landis estrelou como Mark, o filho número nove do casal de Doze é Demais. Este foi seu primeiro papel como ator profissional. Depois disso, fez um ou outro filme e programa de televisão. Segundo o IMDb, seu último crédito como ator foi no filme de 2008 Escola de Espiões.

Blake Woodruff viveu Mike, filho número 10. Depois do sucesso de Doze é Demais, Blake apareceu no filme Reféns do Mal como David, de 2007. Hoje com 25 anos, seu último filme foi Terror no Pântano 4, de 2017.

Brent e Shane Kinsman completaram os doze filhos dos Baker como os gêmeos idênticos Nigel e Kyle. Depois do filme, os irmãos apareceram em Ligeiramente Grávidos (2007) e interpretaram gêmeos no programa Desperate Housewives da ABC de 2004 a 2011. Nenhum deles atua desde 2011 e ambos parecem ter deixado a indústria do entretenimento.