As filmagens de Indiana Jones e o Reino da Caveira de Cristal começaram com direção de Steven Spielberg e fotos oficiais do longa já foram reveladas. Spielberg repete sua parceria com o roteirista David Koepp. Ambos já trabalharam juntos em O Mundo Perdido: Jurassic Park.

Harrison Ford (Firewall - Segurança em Risco) continuará como protagonista do filme. Também fazem parte do elenco Shia LaBeouf (Paranóia), Cate Blanchett (Babel), Ray Winstone (Invasão de Domicílio), John Hurt (Manderlay) e Karen Allen (Mar em Fúria).

A produção de Indiana Jones e o Reino da Caveira de Cristal é comandada por
Geoge lucas (Star Wars: Episódio III - A Vingança dos Sith) e seu lançamento mundial está previsto para 22 de maio de 2008.