Em entrevista ao Collider, o ator Josh Brolin contou que assinou contrato para quatro filmes onde viverá o mutante Cable. A primeira experiência de Brolin será em Deadpool 2. "O roteiro era tão irreverente e hilário que eu não pude recusar. Eu não sabia que havia uma base de fãs tão grande", disse o ator.

Ryan Reynolds retorna como o irrevente Deadpool e Zazie Beetz interpreta Dominó.

Em Deadpool 2, os roteiristas do primeiro continuam envolvidos na sequência, mas dessa vez é Drew Goddard quem assina o roteiro. David Leitch assume a direção do longa que tem previsão de estreia para o dia 1º de junho de 2018.