No ano de 1752, o casal Joshua e Naomi Collins e seu jovem filho Barnabas deixam Liverpool, na Inglaterra, com o intuito de começar uma nova vida na América. Mesmo com a distância, a atitude não foi suficiente para escapar da maldição de sua família. Duas décadas depois, o rico e poderoso Barnabas magoa o coração de Angelique Bouchard, uma bruxa que o transforma em vampiro e o enterra vivo. Passam-se dois séculos e Barnabas é libertado do túmulo para encontrar seu patrimônio e remanescentes de sua família em ruínas.